犬猫肺炎详解6大要点分析真菌性肺炎

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LynelleR.Johnson

DVM,MS,PhD,DiplomateACVIM

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病理生理学

在全身性真菌感染中最常见的病原是双相热型真菌（thermallydimorphicfungi），环境中为霉菌，吸入呼吸道后转化为酵母菌。

某些病例中，免疫反应可以自行清除感染。感染会持续存在或发展到整个肺和区域淋巴结或扩散到身体的其他部位，但犬猫每种情况的比例未知。

虽然菌种和免疫状况是疾病在人类的公认传播因素，但兽医情况知之甚少。所涉及的真菌微生物具有特定的地理分布特征。荚膜组织胞浆菌（Histoplasmacapsulatum）和皮炎芽生菌（Blastomycesdermatitidis）在美国主要分布中东部。粗球孢子菌（Coccidioidesimmitis）分布于美国西南部。

其它偶尔引起肺炎的真菌微生物包括隐球菌（Cryptococcus）、曲霉菌（Aspergillus）和耳霉属（Conidiobolus）。肺孢子虫是真菌性肺炎的一种罕见病因，我们在后续文章中讨论，因为临床症状和这里的霉菌感染不同。

真菌生物不仅在地理分布上有差异，而且在组织偏好上也有差异。除了肺部感染外，所有的真菌都倾向于感染外周淋巴结和内部淋巴结；眼和中枢神经组织也会受到影响。组织胞浆菌还会感染胃肠道、肝脏、脾脏和骨髓，同时导致猫皮肤损伤。芽生菌对骨骼、皮肤和生殖道有偏好。粗球孢子菌会感染狗的骨骼和心脏结构，但常见的是可导致猫皮肤损伤，以及呼吸道、骨骼和眼部或神经系统的症状。涉及多个系统是这类疾病与肿瘤或败血症有时难以区分的原因之一。这也增加了治疗的挑战，因为针对被影响的器官系统，治疗选择必须有针对性，以实现特定的组织渗透。

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病史和临床症状

狗比猫更容易感染真菌性肺炎，而且大多数动物都是年轻的、户外猎犬品种。

根据受影响器官的不同，可以呈现各种症状。呼吸系统受累时，最常见的主诉包括呼吸急促、咳嗽和呼吸窘迫。出现症状的潜伏期为2-4周，症状通常是慢性的(4周或更长)，导致食欲不振和体重减轻。

根据不同的病原微生物，主人可能会报告青光眼导致的失明和眼球突出，骨骼病变导致的跛足，皮肤损伤不愈合，或神经症状。组织胞浆菌病可导致严重的蛋白丢失性肠病，伴有腹泻和体重减轻，或血小板减少和骨髓受累相关的自发性出血。

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体格检查

患有真菌感染的犬猫通常表现为发热、外周淋巴结病和明显的全身性疾病症状。

在呼吸道发现的异常包括呼吸困难、呼吸急促和粗厉支气管肺泡音或爆破音。当肺门淋巴结肿大导致支气管压迫时，会出现喘息或响亮的支气管噪声，且通常发生在右侧胸腔。常见气管敏感。眼部病变包括青光眼、前葡萄膜炎和脉络膜视网膜炎。中枢和外周神经功能损伤均可出现。

根据感染微生物的不同，还可以出现溃疡、流脓皮肤损伤、睾丸或前列腺肿大、骨疼痛。影响骨髓的组织胞浆菌病可导致严重的血小板减少和瘀斑。肝脾肿大或胃肠道增厚也可在患有组织胞浆菌病的动物中发现。

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诊断结果

对于患有多系统疾病的动物，如果有到真菌微生物流行地区的旅行历史，就应该怀疑真菌感染。然而，鉴于世界范围内发生的气候变化，一些真菌生物的地理分布似乎正在扩大或改变。实验室检查通常显示轻度非再生性贫血、中性粒细胞和单核细胞白血病、与慢性病或胃肠道真菌感染有关的低白蛋白血症、由于骨髓受累导致的血小板减少，可能还有高钙血症（主要是芽生菌病）。

胸部X光片显示出各种肺部浸润模式，包括粟粒状或结节浸润、弥漫性肺间质或支气管形态、肺叶实变或占位效应。肺门或胸骨淋巴结病是比较常见的（图6.7）。很多真菌病患犬的影像学检查结果类似于原发性或转移性肿瘤。猫的粟粒状或结节状的间质形态相对常见（图6.8），尽管有时X线片类似于猫支气管疾病或肺纤维化。

图6.7这是患有粗球孢子菌病和芽生菌病的患犬的右侧位X线片。图a可见明显的肺门淋巴结肿大，伴有明显的支气管周围病变。图b可见弥漫性粟粒性肺间质形态，特征是大小相似的结节遍布整个肺叶。

图6.8这是一只患有弥漫性组织胞浆菌病的2岁已绝育母猫的右侧位a与背腹位X线片b。

大多数真菌感染（组织胞浆菌病、粗球孢子菌病和芽生菌病）的血清学检测有不同程度的作用，因为流行地区的动物通常会因为接触到该微生物而产生阳性抗体滴度。另外，血清学反应的产生需要时间，而因芽生菌病导致的犬暴发性感染在疾病早期阶段往往是阴性结果。相反，针对粗球孢子菌抗体的血清学检测仍然是一个有用的筛查工具。对于有可疑临床发现并曾到过粗球孢子菌流行地区的狗或猫，孢子菌抗体滴度为阳性可以视为具有一定诊断意义，特别是针对免疫球蛋白IgM和IgG的琼脂凝胶免疫扩散试验。

血清或尿液抗原试验在诊断芽生菌病和组织胞浆菌病方面有更好的准确性，尽管这些真菌有交叉反应。一种针对真菌生物体细胞壁上的半乳甘露聚糖抗原的酶联免疫检测，在尿液样本的敏感性比血清略好。此外，这种测试在监测治疗反应方面也很有用，因为抗原水平随着唑类药物的治疗而下降，如果复发又会反弹。

真菌感染的诊断可以通过细胞学或组织学评估来确认，采样包括淋巴结或器官抽吸、气管冲洗或支气管肺泡灌洗获得的气道样本、皮肤印压涂片、直肠拭子、积液穿刺样本或骨髓评估。具有独特大小和形状的真菌通常被化脓性炎症所包围（表6.3）。由于担心微生物样本的人畜共患病危险，粗球孢子菌的诊断方法不建议使用真菌培养。

表6.3常见真菌微生物的特征

真菌

细胞学特征

皮炎芽生菌

宽基出芽的酵母菌，5-20μm，通常位于细胞外

组织胞浆菌

5-20μm，通常在巨噬细胞内成簇存在

粗球孢子菌

10-80μm，包含内孢子的双外壁结构

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治疗

根据疾病的严重程度和范围，患有真菌性肺炎的动物倾向于使用抑制真菌治疗或杀真菌治疗。呼吸道有大量真菌微生物的动物，微生物的死亡会导致呼吸窘迫综合症。在某些病例，可以使用非甾体抗炎药或类固醇来减少严重肺部炎症的风险。皮质类固醇有时也被用来减轻可导致呼吸窘迫和咳嗽的肺门淋巴结病变。尽管担心免疫抑制会干扰真菌病的控制，但短期使用类固醇并没有导致病情恶化。

所有病例都应预计到唑类药物的长期治疗（5-9个月），并且需要经常监测以确保治疗有效。犬猫芽生菌病和组织胞浆菌病的治愈缓解率在60％至90％之间，氟康唑与伊曲康唑未发现有疗效差异。犬诊断时，如尿液或血清抗原滴度较高可能意味着唑类药物的疗程也较长。

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预后

真菌性肺炎动物的存活率并不明确，尽管治疗第一周存活的狗通常可以痊愈。据报道，真菌性肺炎动物需要吸氧治疗常常是一个负面预后指标，这可能反映了肺功能障碍的严重程度。

最终结果不仅取决于肺部疾病的严重程度，而且还取决于是否有其他器官发病。患有疼痛性青光眼的狗，前列腺有隔离微生物的未去势公狗，或者肺叶实变的狗，通常需要手术。尽管做了适当治疗，但仍有20-30%的组织胞浆菌病或芽生菌病的患犬会复发。

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